阿昔洛韦能导致急性肾衰竭

1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关阿昔洛韦的病例报告928份。阿昔洛韦不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛、泌尿系统侵害、肝功能侵害、皮疹、过敏样反应等。其中有关泌尿系统侵害的病例报告34份：急性肾功能衰竭22例，肾功能异常9例，肾小管侵害1例，肾绞痛1例，血尿1例。在泌尿系统侵害病例报告中，急性肾功能衰竭占64.71%。

1、阿昔洛韦引发急性肾功能衰竭的特点

综合分析现有资料，阿昔洛韦引发急性肾功能衰竭有以下特点：

1、大多数患者既往无药物过敏史，原发疾病基本为面部疱疹，生殖器疱疹等，既往体健，阿昔洛韦能导致急性肾衰竭，肝、肾功能正常;

2、各年龄均有病发，但老年人、血容量不足、有基础肾脏疾病者更容易产生;

3、用药至产生血尿的时间短，可数小时或数天，最长不超过2周，以速发型为主;

4、静脉给药致使急性肾功能衰竭的可能性更大，且与药物剂量、浓度、给药速度有关;

5、产生血尿的同时，部分病例伴随肾外表现，如：腰痛、腰酸、恶心、呕吐等;

6、阿昔洛韦致急性肾功能衰竭的病理特点可表现为急性肾小管坏死或急性间质性肾炎;

7、停药，经积极治疗后大多预后良好，1般不遗留肾功能侵害，唯一部份患者留有不同程度的肾功能侵害，乃至危及生命。

2、阿昔洛韦引发急性肾功能衰竭的典型病例

患者，男性，49岁，因带状疱疹，给予阿昔洛韦1g加入500ml生理盐水静脉滴注，约1小时左右，患者无不适感觉。后外用阿昔洛韦软膏3日，发现未见好转，再次到诊所静脉滴注阿昔洛韦，给药剂量同前，在用药4分之3(约半小时左右)，患者自觉腰酸，腰痛，但能忍受，继续将余下的药液滴完，全部用药时间不到40分钟。其后5、6个小时出现腹胀、无尿、腰痛。当时查血Scr257μmol/L，尿蛋白(++)。遂急诊转入上级医院，复查肾功能Scr已上升至559μmol/L，腹部B超未见异常，阿昔洛韦能导致急性肾衰竭，血压153/96mmHg。肾区无扣痛，双下肢无浮肿，无恶心、呕吐、发热、头痛等其他不适症状。后经输液、碱化尿液处理，小便量渐增多，Scr降落到404μmol/L。

3、临床不公道用药的情况

国家药品不良反应监测中心数据库中的资料显示，临床上阿昔洛韦存在不公道使用的情况，部份急性肾衰的产生与之有关。主要表现为以下几种情况：

1、超适应症使用情况

阿昔洛韦说明书中明确提示：适用于单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺点者水痘的医治。但国家中心数据库显示，928份报告中共触及27种用药缘由，其中24种用药缘由属于超适应症使用，占88.89%。

典型病例：

患者，男性，49岁，因上呼吸道感染于4月22日静脉滴注阿昔洛韦0。75克，当晚开始出现腰区疼痛。4月23日继续静脉滴注阿昔洛韦0.5克，疼痛加重。4月24日尿常规：尿蛋白+++，红细胞0⑵个，白细胞0⑴个，尿量略有减少。4月25日尿量明显减少，尿常规：尿蛋白++，隐血++，RBC18个/高倍，肾功能：Scr372.1μmol/L，BUN13.11mmol/L，并出现窦性心动过缓，心率44次/分。经停用可疑药物，碱化尿液、补液、利尿等治疗后，患者于5月15日肾功能恢复正常，但心率缓慢仍延续存在，至6月6日心率仍为53次/分。

2、静脉点滴速度过快

阿昔洛韦说明书中明确提示：仅供静脉滴注，每次滴注时间要求在1小时以上。静脉滴注时宜缓慢，否则可产生肾小管内药物结晶沉淀，引发肾功能侵害。但国家中心数据库显示，临床上有些病例输液速度过快，滴注时间常常不足1小时。

典型病例：

患者，男性，34岁，因生殖器疱疹给予阿昔洛韦0.25g加入5%生理盐水250ml静脉滴注，阿昔洛韦能导致急性肾衰竭，20余分钟滴完。患者自诉站起准备离去时，突觉两侧腰部剧烈疼痛，呈刀割样，遂平卧休息10多分钟后稍好转。当晚因疼痛而没法入眠。第二天救治于医院，查BUN12.44mmol/L，Scr392μmol/L，尿常规：尿蛋白++，隐血-，B超：无异常。期间腰痛感呈晨轻暮重，无减缓。转至上1级医院查BUN12.9mmol/L，Scr470μmol/L，尿常规：尿蛋白-，急诊入院。予对症处理。

3、浓度过大

阿昔洛韦说明书中有关药液的配制明确提示：该药配制最后药物浓度不超过7g/L。但国家中心数据库显示，部份病例未按规定操作，药液的配制浓度太高，有的乃至将0。75g阿昔洛韦溶于50ml生理盐水中静脉滴注，导致急性肾衰。

典型病例：

患者，男性，37岁，因患带状疱疹，于2005年8月21日给予阿昔洛韦0。75g加入生理盐水50ml，静脉滴注。第二天，用药后10分钟出现腰痛、全身不适而停止，休息半个小时后自觉好转后继续再药，用完后上述症状加重，转院，诊断为急性肾衰。

4、口服和静脉注射两种剂型联适用药

典型病例：

患者，男性，20岁，因左眼睑病毒感染于2005年7月2日在武汉1诊所静脉滴注阿昔洛韦1次(具体用法用量不详)，同时口服阿昔洛韦片0。4g，日1次、局部外用阿昔洛韦软膏及阿昔洛韦滴眼液。用药5小时后出现上腹部及腰背部疼痛，为阵发性炙烤痛，并伴随频繁剧烈恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，便意增多、黄稀便1次。停用注射和口服药物，继续使用外用和滴眼药。7月3日中午有发热(自测37.2℃)、畏寒、头昏，去医院救治，检查尿常规：尿蛋白++、白细胞++，腹部B超提示“双肾弥漫性病变”，肾功能提示Scr384μmol/L、BUN11.1mmol/L，推敲为急性肾衰，收入肾内科，立即停用以上药物。体检：上腹部压痛(+)，双肾区扣击痛(+)，其他未见异常。给予相干治疗，7月7日查肾功能示：CRE105μmol/L、BUN4.6mmol/L，病情好转。

5、存在配伍忌讳

阿昔洛韦说明书中明确提示：与肾毒性药物适用可加重肾毒性，特别是肾功能不全者更容易产生。但国家中心数据库资料显示，临床上存在阿昔洛韦和肾毒性药物适用，终究导致急性肾衰的情况。

典型病例：

患者，男性，41岁，因病毒性角膜炎，2004年5月7日给予阿昔洛韦1.0g静点;日1次，复方新诺明2片口服，日2次。后出现上腹不适，恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，小便量减少，500⑹00ml/天，3天。5月9日查Scr594μmol/L，BUN16.9mmol/L。5月11日行血液透析治疗1次后减缓。

4、建议

鉴于阿昔洛韦引发的急性肾功能衰竭与超越规定的适应症用药、药物剂量过大、浓度太高、给药速度过快、药物配伍不当等因素有关。故提示临床医生要公道、规范用药，严格掌握用药，特别是静脉用药指征。老年人、孕妇、儿童等高危特殊人群应慎用或在监测下使用。用药时注意给药浓度、速度、分次给药及用药后水化治疗等问题，避免与其它肾毒性药物配伍使用，用药期间应监测尿常规和肾功能。1旦发现异常应立即停药，并尽快明确诊断，及时给予对症医治。同时建议加强临床公道使用抗病毒药物的教育与宣扬，避免此类严重不良反应和药源性疾病的重复产生。